生物精神病学研究-北京大学第六医院

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生物精神病学研究

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生物精神病学研究

生物精神病学研究室主要采用分子遗传学、神经影像学、神经生化学、神经电生理学、精神药理学等技术，重点探讨精神分裂症、孤独症、阿尔茨海默氏病的病理生理机制、抗精神病药物作用机制等。

研究方向：

1. 精神分裂症遗传易感性研究：建立了中国汉族人群精神分裂症大样本临床和遗传资料样本库，开展了一系列的精神分裂症易感基因筛选研究。

基于候选基因研究策略，先后发现多个神经发育相关易感基因及其交互作用与精神分裂症关联；采用定制和全基因组芯片，开展了精神分裂症的两阶段全基因组关联研究，在国际上首次报道了若干新的精神分裂症易感位点，为探索下游分子机制提供了线索信息。

2. 孤独症的分子遗传学研究：建立了较大样本的中国汉族人群儿童孤独症临床资料和遗传样本库，较系统地开展了疾病易感基因筛选和临床筛查工作。

基于候选基因研究策略，先后发现OXTR (催产素受体基因)、FOXP2、GLUR6（谷氨酸受体6）、EN2、DISC1、ASMT (褪黑素受体基因)、DAB1、ATP2B2等基因与中国汉族孤独症显著关联；研究室与北京市残联、北京市孤独症儿童康复协会密切合作，深入开展儿童孤独症家系样本的染色体核型分析和脆性X综合征基因筛查等临床检测、遗传咨询及个体化培训。

3. 精神分裂症的脑影像学研究：已建立并不断扩大精神分裂症的病例-对照、核心家系及双生子样本的脑影像学数据库，并通过与分子遗传学研究手段相结合，寻找基于神经影像学特征的精神分裂症的客观诊断、疗效评价指标。

采用多模态的脑影像学数据，证实了精神分裂症患者及其一级亲属存在多种脑结构和功能改变；开展了影像遗传学研究，发现并报道NRG1、MTHFR等精神分裂症易感基因多态性与患者脑结构改变和认知功能损害的关联。

4. 常见精神障碍易感基因的功能研究：以小鼠、果蝇为模式动物，利用细胞生物学、分子生物学和基因修饰模式生物等多种实验手段，系统地探讨新的精神分裂症和孤独症易感基因在神经发育中的功能，研究这些易感基因的分子机制和信号通路，并初步了解它们对于动物行为的影响。

应用的主要研究技术包括：基因芯片技术、小鼠子宫内胚胎电穿孔、原代神经元的离体培养、病毒包埋质粒注射小鼠特定脑区、多种动物行为学实验及常规分子学实验等。

5. 生物信息学研究：采用生物信息学的方法，初步探索精神分裂症等复杂疾病的多基因交互作用分析方法、微小RNA(miRNA)分析预测软件。建立了miRNA相关单核苷酸多态性预测与分析生物信息数据库(MirSNP)。

通过整合dbSNP135数据库、mirBASE18数据库以及mRNA的序列信息，利用序列比对与染色体定位等生物信息学手段发现miRNA相关单核苷酸多态；建立MirSNP网站(cmbi.bjmu.edu.cn/mirsnp)提供miRNA相关单核苷酸多态的检索服务；将MirSNP应用于全基因组关联的遗传数据发现多个影响精神分裂症以及大脑基因表达的功能性遗传易感位点。