注意缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的神经发育障碍。ADHD儿童即使表现出相似的注意力不集中、多动和冲动症状，也可能面临不同的认知、情绪和行为困难。这种个体间差异，也就是“异质性”，是临床评估与精准干预面临的重要挑战。如何在症状评估的基础上，更准确地理解每个ADHD孩子的发育特点和功能需求，是推动个体化诊疗的关键问题。针对该问题，北京大学第六医院儿童研究室在长期积累中构建了覆盖“症状-认知-影像-基因-环境”多维度、“病因探索-干预治疗-长期康复”全链条、全生命周期的研究框架，形成了系统解析ADHD异质性的研究优势。

近日，北京大学第六医院钱秋谨、刘璐团队联合北京师范大学左西年、董奇团队等完成题为“Landscaping neurodevelopment of attention-deficit hyperactivity disorder”的研究长文在Science Bulletin上线。本研究提出时空全局化的“脑格景观”框架，利用人脑全生命周期发育图表，将ADHD个体的脑影像投射到群体发育轨道景观上，精细量化每个个体脑发育偏离的方向与程度，据此揭示出ADHD儿童两种不同神经发育亚型及不同的发育景观。

研究团队融合超过20万例脑影像数据，建立了更适配中国人群的“脑发育图表”。这一方法类似于儿童身高、体重生长曲线，将脑结构指标转化为同年龄、同性别参照下的百分位分数，帮助研究者判断个体所处的相对脑发育位置。

利用该图表，团队对270名6-17岁ADHD儿童及127名典型发育儿童开展分析。结果显示，常规基于组平均水平的比较分析，未能发现ADHD组与典型发育组在原始脑形态指标上的差异；而基于脑发育图表的分析提示ADHD儿童在多项脑指标中存在发育异常。这一对比说明，ADHD的异质性在传统“组平均”分析中容易被掩盖，而基于脑发育图表的参照能够更加清晰地刻画ADHD儿童的个体脑发育特征。

图1 人类全生命周期脑图表揭示ADHD发育景观

当把ADHD患儿和典型发育对照的个体脑影像投射到规范的年龄-性别发育轨道景观上，发现了两个脑体积变化趋势完全相反的ADHD神经发育亚型（图1）：

第一类：SVC-ADHD（体积缩小景观）

这类患儿表现为广泛性脑皮层体积缩小，多数个体低于健康人群的50百分位。他们表现出更严重的执行功能缺陷（工作记忆、抑制控制、认知灵活性），默认网络的功能同伦连接受累，基因富集指向广泛的发育调控，且产前风险因素（包括低出生体重、母亲孕期被动吸烟、父亲孕前饮酒习惯等）明显增多，与经典的“脑发育延迟”假说高度吻合。

第二类：LVC-ADHD（体积增大景观）

这类患儿恰恰相反：脑体积广泛增大，多个脑区超过97.5百分位。尽管“脑子更大”，他们却表现出更严重的行为和情绪问题（焦虑/抑郁、对立违抗障碍、品行障碍），感觉运动、认知控制与语言网络受累，其基因富集指向早期神经发生过程，产前风险因素不明显（图2）。

图2 两类ADHD发育景观的基因和环境关联

最为关键的是：两类亚型景观在ADHD核心症状严重程度上无显著差异，也就是在现行诊断标准下，他们被归为同一种疾病，却拥有完全相反的脑结构景观与生物学基础。这一发现直接挑战了基于症状的传统ADHD分类体系。

本研究在“脑格景观”框架下，借助脑发育图表，揭示了ADHD儿童相似核心症状背后的神经发育差异。研究推动了ADHD的神经影像研究从局部化“组平均”时代迈入全局化“个体精准量化”的新阶段。这一跨越将为临床多维全面评估补充重要的客观信息，在临床症状评估的基础上形成更完整的ADHD个体画像，为未来研究不同个体的病程、预后和治疗反应提供分层依据。

解析“异质性”，是走向精准干预与长期康复的重要前提。北京大学第六医院儿童研究室将针对ADHD高度异质性的特点，持续推进相关研究验证与临床转化研究。

论文信息

北京大学第六医院医师/助理研究员刘宁宁、空军特色医学中心助理研究员王银山、美国纽约Child Mind Institute 博士后研究员周子轩、北京师范大学博士后高鹏为论文共同第一作者。北京大学第六医院钱秋谨教授、刘璐研究员和北京师范大学左西年教授、董奇教授为共同通讯作者。北京大学第六医院王玉凤教授、杭州师范大学心理科学研究院臧玉峰教授、中国科学院昆明动物研究所徐婷研究员、剑桥大学心理学系Bethlehem教授、伦敦国王学院生命科学与医学部副研科学家Dorfschmidt博士等对本项工作也做出了重要的贡献。

研究由北京大学第六医院、北京师范大学等单位合作完成，并得到多个脑影像研究联盟支持。

该研究获得科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大项目、国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国博士后科学基金等资助。

原文链接

https://doi.org/10.1016/j.scib.2026.09.001